中國科學技術大學蔡剛利好股票

㈠ 中國科研人員揭開癌細胞殺手的結構奧秘了嗎

南京12月2日消息，中國科研人員日前首次以高解析度測繪了一種可激活DNA修復機制的蛋白質，通過研究它的結構與調控原理，未來可設法阻止癌細胞自行修復，令其死亡，距離研製「癌症剋星」又近了一步。

課題組成員、中國科學技術大學蔡剛教授表示，這一發現有助於闡明人類ATR－ATRIP復合物的結構和分子機制。同時，高解析度結構信息顯示了ATR激酶上多個調控位點，有望用於指導新型腫瘤治療葯物的研發。

相關研究成果發表在12月1日出版的《科學》雜志上。

㈡ 「ATR激酶」是如何響應DNA損傷的

atr激酶還被視為潛在的癌症治療靶點。因為與正常細胞相反，腫瘤細胞的一個基本特徵是基因組不穩定性和易突變，它們通常伴隨著大量穩定和修復基因組dna的功能缺失，因此癌細胞更依賴atr激酶修復自己，atr及其參與的信號通路對基因組穩定以及腫瘤的發生、發展和治療至關重要。此前，大量功能和臨床前的實驗數據表明，atr激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細胞。目前，國際上已經有兩種atr抑制劑進入了臨床試驗，但是現有抑制劑的特異性和穩定性有待加強。闡明atr激酶調控機制，有望指導新型癌症治療葯物的開發。
中國科學技術大學與南京農業大學的研究人員使用頂級的冷凍電子顯微鏡，在3.9埃(即0.39納米)的精度下構建了酵母中的mec1-ddc2復合物的模型，這是相當於接近原子級別精度的三維結構。
論文通訊作者、中國科學技術大學蔡剛教授介紹說，這種復合物對應於人體內的atr蛋白和它的信號通路伴侶蛋白atrip。酵母mec1-ddc2復合物和人類atr-atrip復合物具有高度的保守性，結構相似度高。「我們相信從酵母mec1-ddc2復合物中獲得的信息，能夠幫助闡明人類atr-atrip復合物的結構和分子機制。」
該研究揭示了atr激酶活性調控的分子機制和關鍵調控位點，該成果不僅揭示了atr激酶活化的分子機制，具有幫助闡明基因組穩定性調控機制的重大科學意義；同時也揭示了atr激酶上prd和bridge等調控位點可用於指導新型atr激酶抑制劑的設計，為腫瘤治療新型葯物的研發提供了重要結構基礎。

㈢ 在動物學中，如何給亞種命名

用學名繼子午寅丑更替命名。

2017年12月1日，國際頂尖學術期刊《Science》雜志上在線發表了中國科學技術大學蔡剛課題組與南京農業大學王偉武課題組合作的一篇研究論文，研究首次揭示了ATR-ATRIP復合體的近原子解析度結構，揭示了ATR激酶活化的分子機制，為研製新型ATR激酶抑制劑用於腫瘤治療奠定了結構基礎，研究成果題為「 3.9 Å structure of the yeast Mec1-Ddc2 complex, a homolog of human ATR-ATRIP」。王雪娟副研究員為論文第一作者，蔡剛教授為論文通訊作者。

基因組穩定性維持是一切生命活動的基礎，然而，多種外源和內源因素作用下產生的廣泛DNA損傷和復制壓力，構成了基因組不穩定的主要來源。ATR激酶負責啟動細胞對基因組不穩定的響應和修復，一旦感應到DNA損傷和復制叉壓力會迅速活化，直接磷酸化細胞內超過1000個重要底物(包括抑癌基因p53編碼蛋白、細胞周期調控蛋白等)，全局性地調控基因組的穩定。ATR及其參與的信號通路對基因組穩定，腫瘤的發生、發展和治療至關重要。真核生物生存嚴格依賴ATR激酶的活性，然而，ATR激酶活化的具體分子機制尚不清楚。

基因組不穩定性和易突變是腫瘤細胞的一個基本特徵，通常伴隨著大量穩定和修復基因組DNA的功能缺失，因此癌細胞更加依賴ATR激酶。大量功能和臨床前的實驗數據表明ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細胞;此外，常規的化療和放療更進一步加劇了腫瘤細胞的基因組不穩定性，抑制ATR活性能協同增強常規腫瘤治療對癌細胞的殺傷活性。因此，ATR激酶抑制劑在癌症治療上具有重要應用前景，目前已經有兩種ATR抑制劑進入了臨床試驗，但是，現有抑制劑的特異性和穩定性有待加強;研製新型的ATR抑制劑在腫瘤治療上具有重要臨床應用價值和意義。

蔡剛教授課題組成功解析了來源酵母的ATR激酶及其結合蛋白ATRIP復合物(ATR-ATRIP)的近原子解析度(3.9 Å)結構，發現細胞內的 ATR以ATR-ATRIP異二聚體的同源二聚體的形式存在。已鑒定的和ATR激活直接相關的ATR PRD結構域和ATRIPcoiled-coil構成了最主要的ATR-ATR和ATRIP-ATRIP同源二體的作用界面;鑒定了PRD和Bridge結構域是調節ATR生物學功能的關鍵位點，並發現這兩個關鍵調節位點在mTOR，ATM和DNA-PKcs等激酶中高度保守;清晰揭示了在未激活狀態下，ATR激酶的活化環(activation loop)被其PRD結構域，通過一個特異性的疏水性相互作用所錨定，因而，被鎖定在待激活狀態。ATR特異性激活蛋白可以利用其高度保守的疏水殘基競爭性地解除PRD對活化環的抑制，迅速活化ATR的激酶。該成果不僅揭示了ATR激酶活化的分子機制，具有幫助闡明基因組穩定性調控機制的重大科學意義;也揭示了ATR激酶上PRD和Bridge等調控位點可用於指導新型ATR激酶抑制劑的設計，為腫瘤治療新型葯物的研發提供了重要結構基礎。

㈣ ATR激酶是如何響應DNA損傷的

ATR激酶還被視為潛在的癌症治療靶點。因為與正常細胞相反，腫瘤細胞的一個基本特徵是基因組不穩定性和易突變，它們通常伴隨著大量穩定和修復基因組DNA的功能缺失，因此癌細胞更依賴ATR激酶修復自己，ATR及其參與的信號通路對基因組穩定以及腫瘤的發生、發展和治療至關重要。此前，大量功能和臨床前的實驗數據表明，ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細胞。目前，國際上已經有兩種ATR抑制劑進入了臨床試驗，但是現有抑制劑的特異性和穩定性有待加強。闡明ATR激酶調控機制，有望指導新型癌症治療葯物的開發。

中國科學技術大學與南京農業大學的研究人員使用頂級的冷凍電子顯微鏡，在3.9埃(即0.39納米)的精度下構建了酵母中的Mec1-Ddc2復合物的模型，這是相當於接近原子級別精度的三維結構。

論文通訊作者、中國科學技術大學蔡剛教授介紹說，這種復合物對應於人體內的ATR蛋白和它的信號通路伴侶蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2復合物和人類ATR-ATRIP復合物具有高度的保守性，結構相似度高。「我們相信從酵母Mec1-Ddc2復合物中獲得的信息，能夠幫助闡明人類ATR-ATRIP復合物的結構和分子機制。」

該研究揭示了ATR激酶活性調控的分子機制和關鍵調控位點，該成果不僅揭示了ATR激酶活化的分子機制，具有幫助闡明基因組穩定性調控機制的重大科學意義；同時也揭示了ATR激酶上PRD和Bridge等調控位點可用於指導新型ATR激酶抑制劑的設計，為腫瘤治療新型葯物的研發提供了重要結構基礎。